本件に関しては、２月７日に同社より第一報が入ったため、これを本サイトで提供しようと考えましたが、同社よりグローバル等との確認を要するとの意向が示されたため、その推移を待っていました。私たち患者にとって大変重要な出来事ながら、現時点において、正確な全貌は判りません。今般のサノフィ株式会社の報告文書についても、患者として十分に満足し得る内容とは言えないものと思います。

ただし、不正確な情報の拡散は、必要以上の不安や懸念を募らせることにつながりますので、決して望ましくありません。私たちばかりではなく、厚生労働省、PMDA（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）、そして、日本血栓止血学会（血友病診療連携委員会）をはじめとする医療者も状況を注視しています。今後とも、サノフィ株式会社をはじめとする各方面と緊密に連絡を取りつつ、新しい情報が入りましたら、適切迅速に皆さんとも共有して行きたいと思います。

報告書をダウンロード(PDF)

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当日、松本理事長は業務のため残念ながら同行できませんでしたが、大西副理事長、花井理事、阿部理事が厚生労働省医薬局医薬安全対策課を訪ね、課長・課員三名に文書を手渡すとともに、意見交換を行ないました。厚労側も状況を注視しており、今後、PMDA（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）等とも連携しながら対処して行くとの見解が示されました。

要望

The post 厚生労働大臣あて「要望」を厚生労働省医薬局医薬安全対策課に提出 (2025.2) first appeared on ヘモフィリアねっと.

『ビーレジ』に集積されるデータを患者・家族、医療者、製薬企業、行政などが適正に利活用することを管理し、利活用により得られる治療に対する新しい知見の創出、新薬の開発および医療福祉制度の健全な発展への寄与を目指しています。
また、JBDROは、患者・家族への情報発信を行なうとともに、医療者、製薬企業、行政にも働きかけ、広く血液凝固異常症の医療の普及と発展に貢献することを目的として活動します。

『ビーレジ』に多くの方が登録することにより、血液凝固異常症の明るい未来が拡がるように期待しましょう。

https://b-regi.net

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現在、日本においてPPSBを唯一「PPSB-HT」として製造している「武田薬品工業」の成田工場が改修工事を控えているため、工場停止期間における供給の確保に関し、全国ネットワークとして質問書を送付し、回答を受領しました。

回答においては、供給に問題はない・起きないという趣旨ですが、今後とも、全国ネットワークとして経緯を追うとともに、血液事業部会等での動きを見守りたいと考えます。

全国ネットワーク　質問書

武田薬品工業　回答

The post 武田薬品工業へのPPSBに関する質問 (2024.7) first appeared on ヘモフィリアねっと.

「血液製剤、57年ぶりに輸出再開へ…血友病用の余剰分を途上国の医療支援に」（読売新聞）
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20230206-OYT1T50300/

「血友病患者のための血液製剤、57年ぶりに輸出再開へ 途上国支援で」（朝日新聞）
https://www.asahi.com/articles/ASR2964RNR29UTFL00T.html

これを受けて、JB（日本血液製剤機構）を通じ、WFH（世界血友病連盟）より感謝の書状が届きました。

（クリックでpdfが開きます。）

【大意】
2023年７月25日

松本先生

2022年、JB（日本血液製剤機構）よりWFH（世界血友病連盟）に対して、160万単位（IU）の血漿由来第VIII因子製剤『クロスエイトMC』が寄贈されました。WFHは、ヘモフィリア友の会全国ネットワークと、この寄贈を実現するために主導し、支援にご尽力いただいた皆様に心より感謝します。

WFHはカナダに本部を置く国際的な非営利団体で、世界147カ国が加盟し、WHO（世界保健機関）により正式に承認されています。過去60年にわたり、世界中で血友病ケアの向上に力を尽してきました。

WFHは、どこに住んでいる出血性疾患の患者さんであろうとも、総ての人が治療を受けられるというビジョンをいつの日か実現するために、懸命に努力しています。JBからの寛大なご寄付のおかげで、バングラデシュ、カンボジア、モンゴル、ネパールの100人以上の患者が治療の恩恵を受けており、私たちはビジョンの実現に向けて一歩近づいているのです。

2023年以降も引き続きご支援を賜りますよう、お願いいたします。
よろしくお願いします。

医療&人道援助ディレクター アサド・ハファル
CEO アラン・バウマン
 

モンゴルからの支援に対するお礼の手紙

併せて、モンゴルに住む26歳の血友病患者であるエンクスルド・テルビッシュ（Enkhsuld Terbish）さんからも思いがけない便りと写真が届きました。彼は、2018年に日本を訪れた際、大阪の全国ネットワーク事務所に立ち寄ったことがあります。

【大意】
僕の名前はエンクスルド・テルビッシュ、1997年生まれの26歳です。血友病A重症と診断されました。

生後5日目にへその緒から出血しました。血友病と診断されたのは８ヵ月の時でした。モンゴルでは血友病とは確定されず、臨床的に診断されました。2000年にロシア連邦に行き、血友病Aと確定しました。

2012年５月、僕は右股関節に出血したのですが、医師は虫垂炎と誤診して手術を行なったため、出血が止まりませんでした。この時、WFHから人道援助の凝固因子製剤が届き、私の命を救ってくれました。

2012年、2013年、2014年にはカザフスタンに治療に行きました。カザフスタン血友病協会が僕の医療費を負担してくれたのです。2013年末には、初めてモンゴルでも遺伝子組換え血液凝固第８因子と第９因子製剤が治療に少量使われるようになりました。毎月の定期投与は、４週に１回だけです。従って、血友病患者にとって凝固因子は不足しています。我が国では、血友病患者の90％が障害者です。０〜18歳の子どもが約70人、成人患者が約60人居ます。インヒビター検査は全く実施されておらず、凝固因子量の検査は生まれた時に１回だけ。検査には、本当にお金がかかるからです。

第８因子製剤、第９因子製剤は、WFHから人道援助プログラムとして定期的に送られ、僕たちの治療に役立っています。

2023年５月10日から僕は吐き気を感じ、5月12日に吐血しました。胃カメラで食道破裂と診断されました。そのため、胃に大量の血液が流れ込んだのです。今年初めて、モンゴルは日本の全国ネットワークから「人道支援」の第８因子製剤を受け取りました。僕は、4500単位を7日間、8時間間隔での投与を受けました。あなた方が送ってくれた凝固因子は、僕の命を二度目に救ってくれました。モンゴル血友病協会の全メンバーを代表し、また個人的にも、皆さんの仕事の成功を祈っています。あなた方と一緒に仕事が出来ることを嬉しく思います。僕たちの国に来て下さい、歓迎します。

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2022年11月26日（土）、efpia（欧州製薬団体連合会）及びヘモフィリア友の会全国ネットワーク共催によるヘモフィリアセミナー「一緒に守っていこう、私たちの関節！」がハイブリッド形式で開催されました。当日の模様をまとめたイベントレポートを御紹介します。このレポートは、efpiaが作成し、全国ネットワークが内容を確認したものです。
なお、当日の模様を見てみたいという要望も届いていますので、現在、動画の公開を検討中です。

【efpiaサイト】
http://efpia.jp/

【イベントリポート（pdf）】
http://efpia.jp/link/Hemophilia_seminar_report_FINAL.pdf

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この経緯についてサノフィに質問し、昨年12月23日及び本年3月14日にオンライン面談を行ない、3月14日付回答文書を受領しましたので、お報せします。
なお、安全性に問題がないこと、安定供給を維持しなければならないことなどの回答内容を踏まえるとしても、製剤使用時に患者が本来不必要な配慮（留意）をせずに済む方向性を追求してほしい旨を重ねて要望しました。

2022年3月14日付 サノフィ回答書

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2021年10月1日付 全国ネットワーク要望書

2022年2月8日付 武田薬品回答書

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「ヘムライブラⓇ皮下注」に含有されていた微粒子（シリコン）に関して

一般社団法人 ヘモフィリア友の会全国ネットワーク
理事長 松本剛史
 

　中外製薬株式会社ホームページに2019年10月21日付で掲載された『「ヘムライブラⓇ皮下注」をお使いの方へ』における不分明な部分に関して、本ネットワークは同社あてに質問を送付し、2020年2月11日に担当者との面談（回答及び説明）の機会を持ちました。その内容及び、後日（5月20日）同社からの追加情報を取りまとめ、血友病患者、家族の皆様にお報せします。

【質問】
　中外製薬株式会社ホームページ掲載の2019年10月21日付『「ヘムライブラⓇ皮下注」をお使いの方へ』の中では、使用者への案内が遅れたことについてお詫びが記されていますが、ヘムライブラ内で発見された微粒子の存在自体に関しては、お詫びとしては触れられていません。これは、この微粒子の存在は、薬事上、承認された規格内にあり、従って問題ではないとの御社の見解に基づいていることを意味するのでしょうか。また、欧米ならびに日本の規制当局は、そのように承認・同意しているということなのでしょうか。
【回答】
　ごく微量のシリコンが薬剤中へ含まれることは、想定の範囲内です。微粒子は、製造工程でシリコン製部材から溶出したと見られるシリコン油滴と、薬効成分であるエミシズマブ蛋白が複合体を形成しています。今回は、目視で確認できる微粒子を認めたため、当局へ報告を行い、微粒子の存在は製剤の安全性または有効性に影響がなく、リスクとベネフィットに変化はないとの判断について、当局の理解を得ております。

【質問】
　同文書において、この微粒子は、シリコン＝PDMS（ポリジメチルシロキサン）と有効成分由来のたんぱく質とによって構成されているとされていますが、PDMS（ポリジメチルシロキサン）の摂取が安全上問題ない量である根拠として、主に経口摂取のデータが示されています。これらのエビデンスが、皮下注射による投与の場合にも敷衍《ふえん》可能であることの根拠について、詳しくご説明下さい。
【回答】
　シリコンは、経口投与の場合、糞便中への排泄は80％程度で、20％は体内に吸収されます。経口投与での安全とされている範囲の上限量が皮下投与での安全な上限量の10倍量と過程した場合でも、シリコンの曝露量としては、ヘムライブラが体内（皮下）投与であることを考慮したうえで、問題ないレベルという見解です。皮下投与された微粒子は、数十〜数百μm程度の大きさであれば、生体内では異物としてマクロファージの貪食《どんしょく》によって処理されると考えられます。そのため、臨床試験実施時からヘムライブラ内に微粒子が含まれていたと考えられているものの、安全性上問題がなかったと捉えています。

【質問】
　同じく同文書において、PDMSは「医薬品のみならず、シリンジなどの医療機器でも広く使用される物質」と説明されています。であるならば、御社においては、本製剤同様の抗体医薬品等を他にも製造しているものと思いますが、その過程においては、今回のような事態は見られていないのでしょうか。なかったとすれば、本製剤に限って発生した原因は何でしょうか。あるいは、他にも同様の事態が発生していた前例があるならば、それについてはどのような再発防止策が打たれ、本製剤に関しては、なぜその事態が繰り返されたのでしょうか、お示し下さい。
【回答】
　他剤でも微粒子の発生は起こっている事象であり、今のところ根本的な解決策はありません。今回問題となったのは、製剤開発時では検出されなかった微粒子が目視されたからです。早期の検出が困難であった理由として、本微粒子の特性として色が半透明であること、サイズが目視できるかできないか程度に小さいこと、数が少ないこと、発生確率が低いことが考えられます。  
【追加】
　現在 、ヘムライブラの微粒子低減に向け、製造工程におけるシリコン源の精査や原材料の見直し等のシリコン低減への取り組み、微粒子発生機構の解明等、考え得る改善策を検討・実施しております。微粒子発生の原因究明と対応策を鋭意継続していく一方で、検討内容が複雑かつ多岐に渡ること、また効果の確認に数年単位の時間を要することから、現時点において未だ有効な改善策を見いだせていない状況です。

 【質問】
　その後、本製剤の製造過程でPDMS（ポリジメチルシロキサン）が存在するに至った原因は明確に判明したのでしょうか。また、本物質の存在が――安全性の問題とは別個に――あくまでも仕様外の現象であったとしたら、その解消のため既に採られた対策の有無、成果、あるいは今後取られる対策の有無、見通しに関してご説明下さい。また、そのリスクが既に排除されたのであれば、情報提供の予定はあるのか、お示し下さい。
【回答】
　シリコン製部材は一般的な医薬品製造の分野で広く使用されていますが、原薬の製造工程で接触するシリコン製ホースがヘムライブラ製剤における主要なシリコン源であると推測しました。対策として、当該ホースを交換するとともに、これ以外でも技術的に可能な限り製造工程でシリコン製部材を使用しないよう追加で変更の予定です。PDMSとタンパク質とで構成された微粒子は、原薬をバイアルに充てんした製剤工程を経て製品化され、製剤の保管後に発現してきたことが否定できません。そのため、原薬の製造工程変更の結果が製剤中の微粒子低減に至るか否かをきちんと示せるのは、その製剤を長期間保管しその結果を確認できる数年先になります。

【質問】
　血友病コミュニティは、世界血友病連盟（WFH）に代表されるように、患者と専門家が密に連携をとりながら、血友病を始めとする先天性凝固異常症患者の療養環境向上に取り組んでいます。本邦においても、当ネットワークは、各患者会や学会ならびに行政当局と連携しながら活動しており、薬機法制で予測されている医師・患者関係のみを前提とすると、むしろ患者の療養環境に混乱を生じさせる可能性もあります。今後、御社と血友病コミュニティとの関係において、何らか独自の方向性を検討する計画があるか、お知らせ下さい。
【回答】
　今後は、血友病コミュニティと密接にコミュニケーションをとっていきたいと考えます。中外製薬が患者団体から要望を受け、要望の範囲内で情報共有することについては、問題ないことを【ネットワーク注：厚生労働省に】確認しています。
【追加】
　中外製薬は、微粒子低減に向けた対応策に引き続き取り組みます。

本ネットワークの見解

　今回の「ヘムライブラ製剤の中に微粒子が発見されたこと」に関して、私たちは2019年10月時点において多くの疑問や不足を感じていました。それらの諸点は、2月の中外製薬との面談、5月の同社追加情報を踏まえても、必ずしも十分に解消されたとは言えません。たとえば、微粒子発現の原因は未だ不明のままです（主なシリコン源と目された製造工程におけるホースの変更は、成果を発揮していない）。

　しかしながら、ロシュ・中外製薬による「当該微粒子の存在については、製剤の安全性および有効性に影響がなく、リスクとベネフィットのバランスに変化はない」との判断については、各国規制当局の理解を得ているとのことです。
　本ネットワークは、今後とも、中外製薬及び厚労省に対し、このような患者の不安につながる事象が起きることのないよう求め、仮にそれが発生してしまった場合には、患者会に対する迅速かつ正確な情報提供を行なうことを強く要請するとともに、その内容を皆様に適切に伝えることに努めます。


【参考】
ヘムライブラをお使いになる方へ

「ヘムライブラ皮下注」をお使いの方へ

The post ヘムライブラ製剤の中に発見された微粒子について (2020.7) first appeared on ヘモフィリアねっと.

この要望書は、日本における献血血漿を余すところなく最大限有効に活用する形での血液製剤の人道的な供給・提供の実現のため、血液事業部会運営委員会が十分かつ実効を伴う「血液製剤等の輸出規制のあり方に係る検討」を尽されることを強く要望するものです。

厚生労働省のWebサイトでも、9月6日開催の同委員会で配付された【参考資料3】として、この要望書が公開されています。

血液事業部会への提出要望書

The post 血液事業部会運営委員会委員長への要望書 (2017.9) first appeared on ヘモフィリアねっと.